JAMA：识别出与人类严重溃疡性结肠炎相关的基因突变

腹痛、腹泻和让人衰弱的疲劳决定了全球数百万遭受慢性肠病患者的日常生活质量，这些人中的大多数都是在其年轻时被诊断为该疾病的，而且不同个体机体的疾病进展明显不同，这或许让患者不确定未来会发生什么。对于一些患者而言，溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）是可以控制的，而对于另一些患者而言，慢性炎性肠病则会导致其频繁地住院治疗、复杂的药物治疗和多次手术等。

近日，一篇发表在国际杂志JAMA上题为“HLA-DRB1*01:03 and Severe Ulcerative Colitis”的研究报告中，来自丹麦奥尔堡大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊的基因突变，其或能帮助预测哪些患者更易于患上严重的溃疡性结肠炎，相关研究结果有望帮助指导开发更靶向性的疗法策略。

研究者Marie Vibeke Vestergaard博士说道，我们早就知道这种基因与结肠炎之间的关联，然而如今我们通过研究发现，想通的基因还能预测是否患者需要进行更密集的治疗，包括更大剂量的用药或进行大的手术，这些知识对于我们开发更有效的治疗手段至关重要。文章中，研究人员分析了遗传数据和丹麦人群健康记录，结果发现，大约3%的溃疡性结肠炎患者携带名为HLA-DRB1*01:03的特殊基因突变，在研究对象中，有超过40%的个体在疾病确诊后的前三年内接受了较大的胃肠道手术，相比之下，未携带HLA-DRB1*01:03基因突变的个体仅有9%的患者需要进行上述手术。

图片来源：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2825074

携带这种突变的患者群体或许是受疾病最严重的一群人，研究者表示，在溃疡性结肠炎病例中，早期干预对于预防疾病进展和损伤肠道健康非常重要，我们希望这一研究发现能允许临床医生从一开始就密切监测这些患者，从而尽可能早地对患者进行积极的治疗；研究者Vestergaard解释道，预防疾病进展不仅能改善患者的治疗结局，而且还能降低社会的医疗保健成本；通过从一开始就更精确地对患者进行靶向性治疗，我们就能避免反复试错法的低效率。

研究者Aleksejs Sazonovs教授对本文研究结果的强度感到非常震惊，他注意到了单一基因突变所产生的重大影响，他表示，我对目前的研究成果非常自豪，其展示了丹麦人群独特的健康数据和生物样本库资源如何让全球患者潜在获益；随着西方国家人群炎性肠病发病率不断持续上升，我们对其背后的遗传学原因了解地越来越多，未来我们将能更好地治疗并预防这些疾病发生。最后研究者强调道，尽管这些研究结果非常有希望，但还需要通过外部研究来验证，下一步研究人员将进行相应的临床试验来评估加强监测和早期治疗对于携带遗传突变患者所产生的影响。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Marie Vibeke Vestergaard, MSc1; Anne Krogh Nøhr, PhD1; Kristine Højgaard Allin, MD, PhD1,2; et al HLA-DRB1*01:03 and Severe Ulcerative Colitis, JAMA (2024). DOI:10.1001/jama.2024.20429.